Mūsų GGP laboratorijoje: nuo biopsijos iki implantacijos

Tarp dviejų operacijų kremzlės ląstelės maždaug keturias savaites praleidžia ten, kur pacientai paprastai neužsuka – GGP (Geros gamybos praktika) laboratorijoje. Pacientams tai bene paslaptingiausias viso gydymo etapas. Tad praverkime laboratorijos duris ir pažvelkime, kas vyksta nuo biopsijos paėmimo iki ląstelių implantacijos.

Ką iš tiesų reiškia „GGP “

GGP – geroji gamybos praktika, tarptautiniu mastu pripažinta kokybės sistema, taikoma vaistų gamyboje. GGP reikalavimai užtikrina, kad kiekvienas proceso etapas būtų dokumentuojamas, visos naudojamos medžiagos – atsekamos, o gamybos aplinka – griežtai kontroliuojama ir nuolat stebima.

Paruoštos ląstelės pacientui gali būti perduotas tik atlikus visus numatytus serijos išleidimo tyrimus ir patvirtinus, kad jis atitinka nustatytus kokybės bei saugos kriterijus. Kai gydymui naudojamos gyvos ląstelės, būtent tokia drausmė užtikrina, kad visas procesas vyktų nuosekliai, saugiai ir kontroliuojamai.

GGP gamyba reiškia, kad kiekvienas proceso etapas yra dokumentuojamas, visos naudojamos medžiagos – atsekamos, o preparatas perduodamas tik atlikus numatytus tyrimus.

1 etapas: biopsijos mėginio priėmimas

Kremzlės mėginys iš operacinės į laboratoriją atgabenamas kontroliuojamomis transportavimo sąlygomis. Čia jis užregistruojamas, patikrinama jo tapatybė, jam suteikiamas unikalus kodas ir jis susiejamas su serijos dokumentacija, lydinčia mėginį visuose tolesniuose etapuose. Toks atsekamumas leidžia užtikrinti, kad nuo mėginio priėmimo iki ląstelių implantacijos būtų dirbama būtent su jūsų ląstelėmis. Tai vienas svarbiausių ląstelių terapijos saugos principų.

Jūsų biopsijos mėginys į laboratoriją atgabenamas kontroliuojamomis sąlygomis. Čia jis nedelsiant užregistruojamas, patvirtinama jo tapatybė ir susiejamas su serijos dokumentacija, lydinčia mėginį visuose etapuose.

2 etapas: jūsų ląstelių išskyrimas

Laboratorijos specialistai iš kremzlės mėginio išskiria chondrocitus – kremzlinį audinį formuojančias ląsteles. Būtent šios ląstelės vėliau bus naudojamos pažeistai kremzlei atkurti. Kitas žingsnis – sudaryti joms tinkamas ir griežtai kontroliuojamas sąlygas daugintis, kartu išsaugant jų gyvybingumą ir kremzlės audiniui būdingas savybes.

Kremzlę formuojančios ląstelės atskiriamos nuo jas supančio tarpląstelinio matrikso, o vėliau kultivuojamos ir dauginamos griežtai kontroliuojamomis sąlygomis.

3 etapas: auginimas ir dauginimas (apie 4 savaites)

Jūsų ląstelės auginamos tiksliai kontroliuojant temperatūrą, dujų sudėtį ir maistinių medžiagų kiekį. Per maždaug keturias savaites iš nedidelio biopsijos mėginio išskirtų ląstelių padauginama iki milijonų – tiek, kiek reikia pažeistam kremzlės plotui gydyti. Visą šį laiką procesas nuosekliai stebimas, prižiūrimas ir dokumentuojamas: vertinamas ląstelių augimas, jų būklė ir kultivavimo sąlygos.

Tiksliai kontroliuojant temperatūrą, dujų sudėtį ir maistinių medžiagų kiekį, iš nedidelio biopsijos mėginio išskirtų chondrocitų per maždaug keturias savaites padauginama iki milijonų – tiek, kiek reikia pažeistam kremzlės plotui gydyti.

4 etapas: pristatymas implantacijai

Prieš perduodant jūsų ląsteles implantacijai, atliekami nustatyti kokybės ir saugumo tyrimai. Naudoti leidžiama tik visas nustatytas specifikacijas atitinkančias ląsteles.

Patvirtinus, kad ląstelių preparatas tinkamas naudoti, paruošiama nustatyta ląstelių dozė, apskaičiuota pagal pažeistos kremzlės plotą.

Kontroliuojamomis sąlygomis ląstelės pristatomas į gydymo įstaigą antrajai operacijai. Jos metu ląstelės užsėjamos ant kolageno membranos, o ši implantuojama į pažeistą kelio vietą.

Nuo kultivavimo iki kolageno membranos ir implantacijos: prieš leidžiant ląstelių preparatą naudoti, kiekvienas šios grandinės etapas yra kontroliuojamas pagal nustatytus kokybės reikalavimus ir kruopščiai dokumentuojamas.

Kodėl tai svarbu – tiek pacientams, tiek chirurgams

Pacientui tai suteikia ramybės ir užtikrintumo: laboratorijoje praleistos savaitės yra nuosekliai kontroliuojamas, dokumentuojamas ir tikrinamas procesas, grindžiamas vienu svarbiausiu principu – su jūsų ląstelėmis dirbama saugiai ir atsakingai.

Chirurgui tai atsakymas į esminį, nors ne visada garsiai užduodamą klausimą: ar galiu pasitikėti procesu, kuriam patikiu savo paciento ląsteles? GGP reikalavimais pagrįsta gamyba, visiškas atsekamumas ir išleidimo tyrimai leidžia kremzlės ląstelių terapiją taikyti kaip kontroliuojamą pažangią klinikinę procedūrą.

Kremzlės ląstelių kultivavimo mokslas gyvuoja jau kelis dešimtmečius, tačiau tam, kad šį metodą būtų galima patikimai taikyti kiekvienam pacientui, būtina griežta ir nuosekli gamybos drausmė. Būtent ji yra šios specializuotos GGP laboratorijos veiklos pagrindas.

Dažniausiai užduodami klausimai

Kaip užtikrinama, kad mano ląstelės nebūtų supainiotos su kito žmogaus ląstelėmis?

Nuo pat mėginio priėmimo užtikrinamas visiškas atsekamumas ir atliekamos tapatybės patikros. Visa informacija kruopščiai registruojama gamybos serijos dokumentuose.

Kas tikrinama prieš ląstelių implantavimą?

Prieš implantavimą atliekamos visos nustatytos kokybės ir saugos patikros. Taip pat patvirtinama, kad ląstelių kultūra nėra užteršta ir yra tinkama naudoti.

Kodėl antrosios operacijos data patvirtinama tik vėliau?

Tiksli operacijos data nustatoma tik laboratorijai patvirtinus, kad ląsteles saugu naudoti, todėl operacijos laikas pirmiausia priklauso nuo kokybės ir saugos patikrų rezultatų.

Kur yra laboratorija?

KELI GGP laboratorija įsikūrusi Kaune, Lietuvoje.

Šis straipsnis yra informacio pobūdžio ir neatstoja individualios medicininės konsultacijos. Kremzlės pažeidimą ir galimus gydymo būdus turi įvertinti kvalifikuotas gydytojas ortopedas – traumatologas. Kiekvieno paciento būklė, gydymo galimybės ir sveikimo eiga gali skirtis.

→ Sužinokite, ar jums gali būti taikomas RECARTA gydymas – atlikite tinkamumo vertinimą svetainėje recarta.eu

Apie autorių

Justinas Mačiulaitis, MD, PhD

Justinas Mačiulaitis, MD, PhD – gydytojas ortopedas - traumatologas ir transliacinių tyrimų specialistas, turintis daugiau kaip 15 metų patirtį regeneracinės medicinos srityje. Jis yra tarptautinės pažangiųjų biotechnologijų bendrovės „KELI Therapeutics“, kuriančios ir gaminančios ląstelių terapijas kremzlei regeneruoti, įkūrėjas ir vadovas. Lietuvos sveikatos mokslų universitete apginta jo daktaro disertacija transliacinės regeneracinės medicinos srityje prisidėjo prie RECARTA – GGP sąlygomis gaminamos autologinės ir alogeninės chondrocitų terapijos, skirtos židininiams kelio kremzlės defektams gydyti sukūrimo. Dr. Mačiulaitis yra skaitęs pranešimus tarptautinėse mokslo konferencijose ir prisidėjęs prie transliacinių tyrimų kremzlės atkūrimo, uždegimo valdymo bei ląstelių terapijos gamybos srityse.

Šaltiniai

European Medicines Agency. Good Manufacturing Practice. ema.europa.eu
Brittberg M et al. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994;331(14):889–895.
Ebert JR et al. 10-Year Prospective Clinical and Radiological Evaluation After Matrix-Induced Autologous Chondrocyte Implantation. Am J Sports Med. 2024.