Jūsų pačių ląstelės, iš naujo implantuotos į kremzlę — kas iš tikrųjų yra ACT

Jūsų nuosavos ląstelės kremzlės regeneracijai — ACT procesas trimis žingsniais

Jau egzistuoja toks gydymas skirtas lokaliems kelio kremzlės pažeidimams, kuris nepriklauso nuo implantų, pokremzlinio kaulo gręžimo ir badymo ar vilties, kad reabilitacijos pakaks norint pasveikti. Šis gydymas naudoja kai ką kitą: jūsų pačių arba donorines sąnarinės kremzlės ląsteles. Jos yra auginamos sertifikuotose laboratorijose ir implantuojamos į jūsų kremzlės pažeidimą, siekiant tikslinės kremzlės regeneracijos.

Tai autologinė arba alogeninė chondrocitų transplantacija (ACT). Chondrocitų implantacija nėra nauja idėja. Klinikiniai efektyvumo įrodymai siekia daugiau nei 30 metų. Tačiau ji vis dar lieka ne visiškai suprantama daugumai pacientų — net ir tiems, kurie turi reikšmingų sąnarinės kremzlės pažeidimų. O būtent jiems ir būtų itin naudinga sužinoti, kad tokios gydymo galimybės jau egzistuoja.

Šis straipsnis pasakoja, kas yra ACT, kaip ji veikia, kas vyksta kiekviename etape ir ką iš tikrųjų rodo ilgalaikiai klinikiniai gydymo rezultatai.

Problema, kurią ACT buvo sukurtas išspręsti

Sąnarinė kremzlė — lygus audinys, dengiantis kelio kaulų galus — beveik negali savęs „gydyti" ir atnaujinti. Kremzlė neturi kraujo tiekimo, nervų galūnėlių ir turi tik labai mažai ląstelių, galinčių migruoti į pažeidimo vietą. Kai atsiranda lokalus pažeidimas, kūnas negali jo atitaisyti.

Yra procedūrų, kurios bandė apeiti šį apribojimą. Vienos iš jų – mikrolūžių ar mikrogręžimo operacijos. Jų metu, naudojant ylą ir gręžimą, yra sukuriami tuneliai pokremzliniame kaule, siekiant pritraukti kraujotaką į pažeidimą ir kremzlę formuojančias ląsteles. Tačiau šios procedūros turi reikšmingą trūkumą: audinys, kurį jos formuoja, yra fibrininis (randinis) audinys — struktūriškai jis yra prastesnis natūralios kremzlės (hialininės) pakaitalas. Šio tipo audinys gerokai blogiau atlaiko mechanines apkrovas keliui ir laikui bėgant yra linkęs irti. Tai gali įvykti jau po metų ar dviejų.

Jau nuo 1980-ųjų mokslininkai gilinosi į klausimą – yra ar įmanoma atkurti audinį, artimesnį natūraliai hialininei kremzlei. Po dešimtmečių klinikinių tyrimų atsakymas yra – taip. Tačiau tam reikia tinkamų ląstelių – chondrocitų.

Palyginimas: mikrolūžiai gamina fibrininę kremzlę (silpnesnė, suyra laikui bėgant); ACT gamina hialininę kremzlę (ilgalaikė)

Ką „autologinis" reiškia — ir kodėl tai svarbu

„Autologinis" reiškia kilęs iš paties paciento. ACT atveju pažeidimui regeneruoti yra naudojami jūsų pačių chondrocitai (kremzlės ląstelės) — ne sintetinė medžiaga, ne kraujo ląstelės, ne ląstelės iš kito žmogaus.

Tai pašalina nedidelę atmetimo riziką, kuri retais atvejais kyla naudojant donoro audinį. Jūsų kūnas atpažįsta savo ląsteles ir nesukelia atmetimo reakcijos. Chondrocitai yra ląstelės, kurios gamina ir prižiūri hialininę kremzlę. O jų implantacija suteikia galimybę tinkamam audinio tipui susiformuoti – hialininei kremzlei.

Dvietapis procesas

ACT apima dvi chirurgines procedūras, paprastai atskirtomis keturių savaičių pertrauka. Tarpas tarp jų nėra tik laukimo laikas — tai laikas, per kurį jūsų ląstelės yra ruošiamos.

Dviejų etapų procedūros laiko juosta: 1 etapas – ląstelių ėminys, 4–6 savaitės laboratorijoje, 2 etapas – ląstelių implantacija, reabilitacija kelis mėnesius

1 Etapas: Biopsija

Pirmoji procedūra yra kelio artroskopija — minimali operacija, dar vadinama – „operacija lazeriu". Ortopedas paima mažą sveikos kremzlės mėginį iš mažai apkraunamos kelio srities — kelio dalies, kuri neneša pagrindinės apkrovos.

Kremzlės mėginys yra talpinamas į sterilią talpą ir siunčiamas į Geros gamybos praktikos (GGP) taisykles atitinkančią sertifikuotą laboratoriją, kur ląstelės bus ruošiamos. Yra tik kelios vietos Europoje ir iki 10 vietų pasaulyje, kur tokios laboratorijos geba paruošti ACT.

Kas vyksta laboratorijoje

Laboratorijoje kremzlės mėginys apdorojamas siekiant išskirti chondrocitus — gyvas ląsteles iš kremzlės audinio. Šios ląstelės dedamos į specialias kultūros terpes, kur joms suteikiamos maistinės medžiagos ir sąlygos daugintis.

Per keturias savaites ląstelių skaičius išauga nuo nedidelio kiekio (apie 100 tūkst. ląstelių), surinkto biopsijoje, iki pakankamo kiekio (keliasdešimt milijonų) reikalingo kremzlės pažeidimui uždengti ir užpildyti. Per visą šį laiką taikoma griežta kokybės kontrolė, užtikrinanti, kad ląstelės atitiktų nustatytus gyvybingumo, tapatybės, kiekio ir sterilumo standartus prieš implantaciją.

GGP taisyklės nustato kiekvieną šio proceso žingsnį — laboratorijos aplinką, dokumentavimą, tyrimus ir procedūras. Pacientams tai reiškia, kad ląstelės, grąžintos į jų kelį, buvo pagamintos pagal griežčiausius kokybės standartus, taikomus šio tipo gydymui.

2 Etapas: Implantacija

Antroji procedūra paprastai yra taip pat artroskopija. Ortopedas-traumatologas paruošia pažeidimo vietą ląstelių implantacijai – aplygina jo kraštus, išplauna sąnarį. Padauginti chondrocitai yra implantuojami kartu su membrana, kur jie kartu integruojasi į aplinkinį kremzlės audinį ir pradeda gaminti kremzlės struktūrinius komponentus.

Per ateinančius mėnesius ląstelės toliau bręsta, auga, gamindamos naują regeneracinį audinį, kuris savo sudėtimi ir struktūra labai panašus į sveiką natūralią kremzlę.

Regeneracinio audinio kokybė

Taikant mikrolūžių procedūrą, susiformuoja fibrininė kremzlė — audinys, kuris yra standesnis, mažiau organizuotas ir mechaniškai silpnesnis nei natūrali kremzlė. Veikiama pasikartojančio mechaninio streso, fibrininė kremzlė yra linkusi irti, ypač pažeidimuose, didesniuose nei 2 cm².

Taikant ACT, formuojasi hialininė kremzlė — audinys, kuris yra labai panašus į tai, kas buvo iš pradžių, ir turintis geresnį apkrovos pasiskirstymą ir didesnį atsparumą mechaniniam stresui. Šis skirtumas yra vienas iš pagrindinių klinikinių privalumų, lyginant su mikrolūžiais.

Ką klinikiniai tyrimai rodo

ACT klinikinių tyrimų pradžia buvo 1994 m., kai švedų mokslininkas Matas Brittbergas su kolegomis paskelbė pirmąją autologinių chondrocitų implantaciją žmonėms Naujosios Anglijos medicinos žurnale (Brittberg M et al., N Engl J Med. 1994;331(14):889–895). Jų tyrimas parodė gerus ir puikius rezultatus daugumai pacientų, kurie turėjo sąnarinės kremzlės pažeidimus šlaunikaulio gumburo srityje.

2024 m. Eberto ir kolegų tyrimas, analizuojantis 10 metų ilgalaikius rezultatus, nustatė, kad visų pacientų būklė reikšmingai pagerėjo, lyginant su priešoperaciniu periodu. Pacientų pasitenkinimo rodiklis siekė 88–93% po 10 metų, o atlikus MRT – regeneracinis audinys dauguma atvejų buvo sveikas (Ebert JR et al., Am J Sports Med. 2024).

ACT pagrįstai gali būti taikoma pacientams, kurių kremzlės pažeidimai yra didesni nei 2 cm², arba pacientams, kuriems mikrolūžiai nesuteikė ilgalaikio palengvėjimo. Mokslinė apžvalga Kaulų ir sąnarių chirurgijos žurnale patvirtino: „ACT duoda geresnius rezultatus nei mikrolūžiai esant didesniems, ribotiems defektams." (JBJS 2016).

Kam skirtas ACT

ACT nėra tinkamas kiekvienam pacientui su kremzlės pažeidimu. Paprastai ląstelių terapijai yra svarstomi tie pacientai, kurie turi:

Lokalius kremzlės defektus (III arba IV laipsnis)
Pažeidimo dydis paprastai 2 cm² ir didesnis
Amžius: dažniausiai nuo 18 iki 60 metų
Nėra išplitusio artrito sąnaryje
Aktyvų gyvenimo būdą su aiškiais funkciniais tikslais — grįžimas į sportą, darbą ar kasdienę veiklą

Pacientai, kuriems jau buvo atlikta mikrolūžių procedūra, tačiau kuriems nepalengvėjo, taip pat yra kandidatai ACT gydymui. Chondrocitų terapija gali būti taikoma kaip revizinė (antrinė) procedūra šioje situacijoje. Tiesa, rezultatai, gali būti prastesni, jei ACT taikomas, kaip ne pirmos eilės gydymas, o šiuo atveju kaip antros – po mikrolūžių. Mikrolūžių metu yra pažeidžiamas pokremzlinis kaulas – bazė, ant kurios formuojasi kremzlė. Tai gali apsunkti naujos kremzlės formavimąsi.

Realūs lūkesčiai

ACT yra daugiapakopis gydymas. Jis apima dvi chirurgines procedūras, aiškiai apibrėžtus atsigavimo ir reabilitacijos laikotarpius bei realistiškus lūkesčius dėl laiko, per kurį pacientas sugrįš į buvusį funkcionalumą.

Tinkamam pacientui ACT siūlo galimybę atkurti kremzlę audiniu, kuris artimiau atitinka tai, kas buvo iš pradžių — potencialiai išsaugant sąnarį ir atidedant arba visiškai išvengiant poreikio didesnėms intervencijoms ateityje, tokioms kaip sąnario endoprotezavimas.

ACT – 3 žingsnių procesas: 1. Paėmimas – artroskopu paimamas nedidelis sveikos kremzlės mėginys. 2. Augimas – mėginys siunčiamas į specializuotą laboratoriją. 3. Regeneracija – užaugintos ląstelės grąžinamos į pažeistą vietą.

Dažniausiai užduodami klausimai

Kiek laiko trunka atgavimas po ACT?

Pacientai paprastai pradeda dalinę apkrovą praėjus kelioms savaitėms po 2 etapo operacijos. Dauguma pacientų prie lengvos veiklos ir į fizinį darbą grįžta po 8 - 10 savaičių. Taip pat palaipsniui grįžta prie sporto.

Ar ACT veiks, jei mikrolūžiai jau nepavyko?

Taip. ACT gali būti taikomas kaip revizinė procedūra pacientams, kuriems mikrolūžiai nesuteikė ilgalaikio palengvėjimo. Klinikiniai įrodymai pagrindžia jo taikymą šioje situacijoje. Tačiau rezultatai gali būti ir mažiau optimalūs. Mikrolūžių metu yra pažeidžiamas pokremzlinis kaulas – bazė, ant kurios formuojasi kremzlė. O tai sudaro sunkesnes sąlygas naujos kremzlės formavimuisi ateityje.

Ar tai tas pats kaip kamieninių ląstelių terapija?

Ne. ACT naudoja jūsų pačių diferencijuotus chondrocitus — specializuotas ląsteles, kurios natūraliai gamina kremzlę. Kamieninių ląstelių terapijos naudoja nediferencijuotas ląsteles iš kaulų čiulpų, riebalinio audinio ar placentos. Tai skirtingi ląstelių tipai su skirtingais mechanizmais ir skirtingais pritaikomumais.

Ar ACT yra kompensuojamas sveikatos draudimo arba nacionalinių sveikatos sistemų?

Tai priklauso nuo šalies ir draudėjo. Kai kuriose ES valstybėse narėse ACT yra kompensuojamas pagal nacionalinę sveikatos apsaugos sistemą tinkamiems pacientams. Specialistų centras gali suteikti informacijos apie kompensavimo galimybes.

Šis straipsnis yra informacinis ir nėra medicininis patarimas. Kremzlės pažeidimai turėtų būti vertinami ir gydomi kvalifikuoto ortopedo-traumatologo. Individualūs rezultatai skiriasi.

→ Galvojate, kad galėtumėte turėti kremzlės pažeidimą? Sužinokite, ar jūs galėtumėte būti kandidatas regeneraciniam gydymui — atlikite tinkamumo patikrinimą adresu recarta.eu.

Apie autorių

Justinas Maciulaitis, MD, PhD

Justinas Maciulaitis, MD, PhD — ortopedas ir transliacinių tyrimų specialistas, turintis daugiau nei 15 metų patirtį regeneracinėje medicinoje. Jis yra KELI Therapeutics įkūrėjas ir vadovas — tarptautinės aukštųjų biotechnologijų bendrovės, kuri specializuojasi vystant ir gaminant ląstelių terapiją kremzlės regeneracijai. Jo mokslų daktaro disertacija transliacinės regeneracinės medicinos srityje Lietuvos sveikatos mokslų universitete paskatino sukurti RECARTA — Geros gamybos praktikos sąlygomis pagamintą autologinę ir alogeninę chondrocitų terapiją, skirtą lokaliems kelio kremzlės pažeidimams gydyti. Dr. Maciulaitis skaitė pranešimus tarptautinėse mokslinėse konferencijose ir prisidėjo prie mokslinių transliacinių tyrimų kremzlės, uždegimo gydymo ir ląstelių terapijos gamybos srityse.

Šaltiniai

Brittberg M et al. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994;331(14):889–895.

Ebert JR, Zheng M, Fallon M, Wood DJ, Janes GC. 10-Year Prospective Clinical and Radiological Evaluation After MACI. Am J Sports Med. 2024.

ACI Versus Microfracture: The Debate Continues. J Bone Joint Surg Am. 2016;98(16).

Brittberg M. Clinical articular cartilage repair — an up to date review. Ann Joint. 2018;3:94.

Strategies for Articular Cartilage Repair and Regeneration. Front Bioeng Biotechnol. 2022. PMC8719005.